Сезон охоты на демонов снова будет открыт после выхода четвертой части игры Devil May Cry. Нерон, охотник с руками, отмеченными меткой дьявола, должен выяснить кто и зачем открыл порталы для сил Тьмы в город Фортуна.

Главный подозреваемый – Данте, главный герой предыдущих частей игры, который устроил массовую резню рыцарей в храме Ордена Меча по непонятным причинам. Но дело оказывается гораздо более запутанной, чем представлялась в начале.

Кроме лихо закрученного сюжета ожидается два персонажа, за которых можно будет играть: Нерон и Данте, а также обновленная система боя, куда будут входить зарубки на мечах, огнестрельные и магические дуэли и другие новшества. Например, благодаря необычным рукам Нерона, можно будет использовать в бою демонические силы, а в загашнике Данте есть персональный ящик Пандорры, открытие которого может привести к непредсказуемым для врагов последствий.